Синдром Дабина-Джонсона

Синдром Дабина-Джонсона — энзимопатическая желтуха, редкий пигментный гепатоз, характеризующийся нарушением экскреции связанного билирубина из гепатоцитов в желчные капилляры, что приводит к регургитации билирубина. Причина заболевания обусловлена наследственным дефектом АТФ-зависимой транспортной системы канальцев гепатоцитов. Задержка билирубина в гепатоцитах связанна с извращением в них метаболизма адреналина, в результате чего происходит не только накопление билирубина, но и меланина, с дальнейшим развитием меланоза печени.

Причины возникновения

Синдром Дабина-Джонсона имеет также другое название: энзимопатическая желтуха печени. Возникает он в связи с нарушением доставки в желчь из клеток печени билирубина. Данное вещество появляется в организме для удаления из него поврежденных или полностью разрушенных эритроцитов. Вывод билирубина происходит двумя путями: большее количество вещества выходит через желчь; небольшие объемы уходят с мочой.

Синдром Дабина-Джонсона проявляется, когда нарушается транспортировка билирубина через желчь. Этому крайне редкому заболеванию подвержены в большей степени мужчины молодого возраста (примерно от 20-30 лет). Иногда встречаются случаи возникновения болезни с рождения. Риск заражения после достижения человеком возраста 50 лет и старше минимален. Генетическая причина возникновения синдрома Дабина-Джонсона объясняется мутацией гена, участвовавшего в экспорте билирубина в печень и кодирующего белки.

Это заболевание имеет наследственное происхождение и передается аутосомно-рецессивно, т. е. все дети у такого больного будут рождаться с подобной патологией. Происходящие патологические процессы аналогичны синдрому Дабина-Джонсона, различия связаны с тем, что билирубиновая экскреция проявляется гораздо меньше.

Симптомы

Заболевание может впервые проявиться желтухой при беременности или на фоне приёма пероральных контрацептивов (оба эти состояния вызывают ухудшение экскреторной функции печени). Прогноз благоприятный.

Для синдрома Дабина-Джонсона характерны следующие проявления:

• заболевание передается аутосомно-доминантным путем;
• чаще болеют мужчины;
• первые клинические признаки заболевания обнаруживаются в период от рождения до 25 лет;
• основной признак заболевания — хроническая или интермиттирующая желтуха, нерезко выраженная;
• желтуха сопровождается утомляемостью, тошнотой, снижением аппетита, иногда болями в животе; редко — неинтенсивным кожным зудом;
• содержание в крови билирубина повышено до 20-50 мкмоль/л (редко до 80-90 мкмоль/л) за счет преимущественного увеличения конъюгированной (прямой) фракции;
• наблюдается билирубинурия; темный цвет мочи;
• печень у большинства больных не увеличена, изредка отмечается ее увеличение на 1-2 см;
• бромсульфалеиновая проба, а также радиоизотопная гепатография выявляют резкое нарушение экскреторной функции печени; другие функциональные пробы печени существенно не изменены;
• при рентгенологическом исследовании желчевыводящих путей характерно отсутствие контрастирования или позднее и слабое заполнение желчных путей и пузыря контрастным веществом;
• изменений показателей крови нет;
• синдром цитолиза гепатоцитов не характерен.

Течение синдрома Дабина-Джонсона хроническое, благоприятное. Обострения заболевания связаны с интеркуррентными инфекциями, физическим перенапряжением, психоэмоциональным стрессом, приемом алкоголя, анаболических стероидов, операциями. Нередко синдром Дабина-Джонсона осложняется развитием желчнокаменной болезни.

Методы диагностики

Физикальные

• осмотр – желтушность кожных покровов и слизистых.

Лабораторные исследования

Обязательные:

• общий анализ крови;
• общий анализ мочи;
• билирубин крови – повышение конъюгированного билирубина;
• билирубин мочи — повышен
• проба с фенобарбиталом – снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала;
• ферменты крови (АсНТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ) – возможно умеренное повышение;
• бромсульфалеиновая проба – повышение уровня в сыворотке кривой выведения через 90 мин в сравнениис таковым через 45 мин;
• уровень общего копропорфирина в суточной моче – не изменен;
• уровень изомера копропорфирина типа I в суточной моче – увеличение.

При наличии показаний:

• маркеры вирусов гепатита В, С, D – для исключения вирусных гепатитов.

Инструментальные

Обязательные:

• УЗИ органов брюшной полости (определение размеров и состояния паренхимы печени – обычно умеренно увеличены;
• размеры, форма, толщина стенок желчного пузыря и желчных протоков – не изменены, конкременты отсутствуют; размеры селезенки – нередко бывают увеличены);
• пероральная или внутривенная холецистография – запаздывание или полное отсутствиe контрастирования желчного пузыря и желчных протоков.

При наличии показаний:

• функционная биопсия печени – обнаружение в гепатоцитах печени характерного пигмента;
• диагностическая лапароскопия – характерное черное окрашивание печени.

Консультации специалистов

Обязательные:

• терапевт.

При наличии показаний:

• клинический генетик – с целью верификации диагноза.

Дифференциальная

Проводится с другими гипербилирубинемиями (синдром Криглера-Найяра, Жильбера, Ротора), вирусным гепатитом, хроническим гепатитом проявляющимся холестатическим синдромом, механической желтухой, первичным билиарным циррозoм. В диагностике помогают особенности бромсульфанеиновой пробы, малоизменены другие функциональные пробы, чaсто семейный характер и начало болезни в детстве или юношеском возрасте. При необходимости — лапароскопия, пункционная биопсия.

Лечение

Как говорилось ранее, еще не разработано специфического лечения синдрома Ротора. Что касается неспецифической терапии, то она включает такие лечебные мероприятия и назначения:

• Инфузионное вливание альбуминового белка;
• Назначение желчегонных, диуретических, адсорбирующих препаратов, которые обеспечивают усиленное выведение из организма билирубиновых излишков;
• Необходимо избегать активной инсоляции на открытом солнце;
• Фототерапия, направленная на расщепление билирубиновых фракций на кожном покрове в более простые соединения;
• Также нужно максимально исключить физические перегрузки, стрессовые состояния, употребление спиртного и переохлаждение;
• Показана диетотерапия, предполагающая ограничение блюд, содержащих консерванты и тугоплавкие жиры;
• Необходимо пить больше жидкости, чтобы предотвратить желчесгущение;
• Также нужно своевременно и незамедлительно лечить инфекционные очаги;
• В редких случаях показано переливание крови.

Профилактика синдрома

Заболевание наследственное. Специфических методов профилактики не существует. Но родители, имеющие детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован синдром Дабина-Джонсона.

(1 оценок, среднее: 5,00 из 5)

Загрузка...